安田顕が演じる平賀源内は、本草家、戯作者、鉱山開発者、発明家…先進的なアイデアを次々と思い浮かべては、その実現のため日本各地を巡り、成功と失敗を繰り返し、ときに山師ともよばれる。その発想に田沼意次（渡辺 謙）もほれ込み、特命を託すほど目にかけている。蔦重（横浜流星）も、地元・吉原に再び客を呼び寄せようと、江戸の有名人になっていた源内に仕事の依頼をすべく接触を試みる…。 　井之脇海が演じる小田新之助は、御家人の三男坊として生まれたが、とある理由で出奔。平賀源内と共に「炭売り」をしながら長屋で暮らしている。蔦重（横浜流星）に連れられて案内された吉原の女郎屋・松葉屋で、うつせみ（小野花梨）と運命の出会いを果たすことに…。 　木村了が演じる平秩東作は、内藤新宿の煙草屋を営む一方、炭焼きや材木商などさまざまな事業を手がける「山師」であり、平賀源内の商売仲間。戯作者・狂歌師といった顔も持ち、大田南畝とも親交を持つ。源内の死後、田沼意次（渡辺 謙）の政策に深くかかわるようになり、意次の蝦夷地開発のきっかけをつくることになる。 　市原隼人が演じる鳥山検校は、当時吉原一の花魁（おいらん）といわれた瀬川（小芝風花）を1400両で身請けをした男。“検校”というのは盲人に与えられた最高位の官位であり、鳥山は幕府の許しを得て高利貸しを行い、多額の資産を築いていた。金の力ですべてを手に入れた鳥山であったが、唯一、妻・瀬川の心だけは、まだ自分のものにできておらず、そこに蔦重（横浜流星）の姿を感じ取っていた…。 　尾美としのりが演じる平沢常富＜朋誠堂喜三二＞は、出羽国久保田藩（秋田藩）の藩士で、江戸城の留守居（いまでいう外交官）を務める。役職柄、情報交換の場として吉原に出入りすることが多く、「宝暦の色男」の異名をもつ。一方で、奇想天外な大人の童話、歌舞伎の筋書きをもじったパロディーなど洒落、滑稽、ナンセンスを盛り込んだ戯作を数多く発表し、また手柄岡持（てがらのおかもち）という名で狂歌も発表。流行作家として一時代を築く。のちに蔦重（横浜流星）にとって最高かつ最大の協力者となる戯作者。 　前野朋哉が演じる勝川春章は、蔦重（横浜流星）が手がけた『青楼美人合姿鏡』を北尾重政（橋本 淳）と共に描いた当代一の役者絵師。のちに葛飾北斎など多くの弟子を抱え、役者似顔絵を得意とする勝川派の代表となり、喜多川歌麿（染谷将太）の「美人画」や写楽の「大首絵」に大きな影響を与えることになる。