日本人の1300万人が発症している「慢性腎臓病」による認知機能低下のメカニズムを解明

東京医科歯科大学らの研究グループは、「これまで明らかになっていなかった慢性腎臓病による認知機能低下の分子メカニズムの一端を解明した」と発表しました。この内容について中路医師に伺いました。 ［この記事は、Medical DOC医療アドバイザーにより医療情報の信憑性について確認後に公開しております］

今回発表された内容とは？

編集部： 東京医科歯科大学らの研究グループが発表した内容について教えてください。 中路先生： 今回紹介する内容は、東京医科歯科大学らの研究グループがおこなった研究で、学術誌「Aging」に論文が掲載されています。研究グループは、認知症の原因として10％程度が慢性腎臓病で説明できると言われながら、慢性腎臓病によって認知症が起こりやすくなる分子メカニズムは十分にはわかっていなかったことに注目して研究をおこないました。研究グループはまず、マウスを用いた行動実験で、慢性腎臓病のマウスの記憶力が低下することを示しました。さらに、慢性腎臓病のマウスと健康なマウスの脳から海馬を抽出して、塩溶と塩析によって可溶性画分と不溶性画分に分けてプロテオーム解析をおこないました。 今回の研究で初めて慢性腎臓病の脳の不溶性プロテオーム解析をおこなった結果、アルツハイマー病でもみられる、不溶性のタウタンパク質やRNAスプライシングに関連したタンパク群の増加が確認されました。また、海馬と大脳皮質でも不溶化したリン酸化タウタンパクが腎臓病のマウスで増加、免疫グロブリンの重鎖が慢性腎臓病マウスで増加していることも検証によって明らかとなりました。これは血液脳関門（BBB）の機能障害によって、物質の透過性が亢進することを示唆しています。研究グループは、この物質の透過性が亢進することについて研究を進めると、腎臓病によって血液中に増える尿素が、マトリックスメタロプロテアーゼ2を活性化し、血液脳関門の機能異常と脳への物質の透過性亢進に関わることがわかりました。 最後に、研究グループは980人の慢性腎臓病患者を対象に、認知機能低下の有無を目的変数として多変量ロジスティック回帰分析を実施したところ、血清尿素窒素濃度の上昇や低栄養状態などが認知症の強力なリスク因子だったことがわかりました。このことから、腎臓の純粋なろ過機能そのものよりも、尿素、そのほかの尿毒症性物質の蓄積が2次的に認知機能低下に関わることが示唆されました。