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表皮水疱症は、遺伝性の皮膚疾患で、ちょっとした刺激などによって、皮膚や粘膜に水疱（水ぶくれ）やただれ（びらんや潰瘍）ができる病気です。現代の医療では根治できる治療方法がないと言われています。 30年以上にわたり表皮水疱症について研究している大阪大学大学院医学系研究科招へい教授　玉井克人先生に表皮水疱症の基本や治療の展望について聞きました。 【症例写真】表皮水疱症の新生児の皮膚症状。

生まれてすぐに皮膚にただれなどが。しかし妊婦健診のエコーではわからない

表皮水疱症は遺伝性の皮膚疾患です。難病に指定されています。 ――表皮水疱症は何歳ぐらいから発症することが多いのでしょうか。 玉井先生（以下敬称略）　表皮水疱症は遺伝子疾患なので先天性の病気です。生まれたときに皮膚がむけていたり、ただれ（びらんや潰瘍）などが見られることで診断されることが多いです。 軽症の表皮水疱症の場合には、生まれたときには皮膚に異変はなく、衣服の着替えなどによって肌がすれたり、寝返りなどの動くことによる刺激によって、皮膚に水疱やただれができて表皮水疱症が疑われることがあります。 ――妊娠中にはわからない病気なのでしょうか。 玉井　妊婦健診でのエコー画像での診断は困難です。子宮の中では、胎児の皮膚に強い外力は加わりにくいので、水疱はできにくいからです。しかし、上の子が表皮水疱症の場合には、下の子を妊娠したら表皮水疱症を疑って、出生前に遺伝子検査を検討することがあります。ただし出生前の遺伝子検査は「母胎への高いリスク」「誕生後の患児の高いリスク」などでどうしても必要な場合にのみ行われます。 ママ・パパが希望したからといって、すべての人が出生前に検査を受けられるわけではありません。

抱っこや寝返りなどの刺激によって症状が顕著に

表皮水疱症は、皮膚の接着に必要な蛋白を作る遺伝子の変異によって発症し、4つの型に分けられています。 ――表皮水疱症の原因や特徴を教えてください。 玉井　表皮水疱症の主な原因は、遺伝子の変異によって皮膚の接着に必要な蛋白（VII型コラーゲン蛋白やケラチン蛋白など）が生まれつき不足していることです。 抱っこや寝返り、衣類とのこすれなどのわずかな刺激や摩擦などによって水疱やびらん、潰瘍ができ、それを繰り返すのが特徴です。 表皮水疱症には、次の4つの型があります。これらの型は、遺伝子検査をすることによってわかります。どの遺伝子にどんな遺伝子変異があるかによって重症度が変わります。 【単純型】　約30％が顕性（けんせい）遺伝型の単純型です。単純型は主にケラチン5、ケラチン14の遺伝子変異によって発症します。ほかの型と比べて比較的症状は軽いのですが、遺伝子変異の種類によっては重症の場合もあります。 【接合部型】　約7％が潜性（せんせい）遺伝型の接合部型です。とくにラミニンα3鎖、β3鎖、γ2鎖の遺伝子変異は極めて重症で、全身の感染症で1歳までに亡くなってしまうこともあります。 【栄養障害型】　50％以上が栄養障害型です。7型コラーゲンの遺伝子に変異があり、乳幼児期からつめの変形や脱落が見られ、経過とともに皮膚の瘢痕や食道狭窄などの症状が出ることが特徴です。しだいに症状が軽くなることもある顕性遺伝型と、比較的症状が強い潜性遺伝型があります。 【キンドラー症候群】　約7％が潜性遺伝型のキンドラー症候群です。表皮細胞の基底膜への接着にかかわるキンドリン1の遺伝子変異によって発症します。 ――表皮水疱症は遺伝性ということですが。 玉井　そうです。顕性遺伝型の場合は、基本的には両親のどちらかが表皮水疱症で、子どもに遺伝する確率は50％です。 また両親に表皮水疱症の症状がない場合でも、両親が共に潜性型遺伝子変異をひとつ持つキャリアーの場合、25％の確率で表皮水疱症の子どもが生まれます。キャリアーとは、症状はないけれども父親由来か母親由来のどちらかの遺伝子に潜性遺伝型の変異がある状態のことです。 片方の親がキャリアーでも、もう片方の親に表皮水疱症の潜性遺伝型変異がなければ、子どもは表皮水疱症にはなりません。ただし生まれた子どもの50％はキャリアーにはなります。 たとえば潜性栄養障害型の原因となる7型コラーゲン遺伝子変異のキャリアーの人は、およそ400人に1人といわれています。400人に1人の母親と400人に1人の父親が出会う確率は16万分の1です。子どもを持つ場合、16万分の1の確率で潜性栄養障害型表皮水疱症の子どもをもつ可能性があるということになります。 また、確率は低いですが、精子か卵子のケラチン遺伝子やVII型コラーゲン遺伝子に突然変異が生じて、子どもが顕性遺伝型の表皮水疱症を発症することもあります。ですので、両親がキャリアーでない場合でも、顕生遺伝型の表皮水疱症の子どもが生まれることもあります。