メラノーマは皮膚がんの一種で、悪性度が高く早期発見・早期治療が重要とされています。近年、免疫チェックポイント阻害剤という新しいタイプの抗がん剤が登場し、メラノーマ治療に大きな進歩をもたらしました。中でも、ニボルマブとイピリムマブの併用療法は、従来の治療法と比べて長期生存率を大幅に改善することが示され、注目を集めています。

今回、3つの大規模臨床試験（CheckMate 066、069、067）のデータを統合解析した研究が行われ、ニボルマブとイピリムマブの併用療法およびニボルマブ単剤療法を受けた進行期メラノーマ患者935例を対象に、治療開始後の奏効と長期生存の関連が調べられました。

【免疫療法の奏効が長期予後に及ぼす影響】

まず、治療開始から3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月時点での奏効と、5年全生存率（OS）および無増悪生存率（PFS）との関連を、ランドマーク解析という手法を用いて評価したところ、12ヶ月時点で奏効が得られた患者群では、非奏効群と比べて、OSが82%対40%（ニボルマブ+イピリムマブ群）、76%対32%（ニボルマブ群）、PFSが83%対32%（ニボルマブ+イピリムマブ群）、69%対46%（ニボルマブ群）と、いずれも有意に良好であることが示されました。

さらに、3ヶ月、6ヶ月時点の奏効でも、同様に5年生存率の大幅な改善が認められました。特筆すべきは、奏効例の70%以上が治療開始から3ヶ月以内に確認されたことです。つまり、免疫療法開始後早期の奏効が、その後の長期予後を強く予測することが明らかになったのです。

【ニボルマブ+イピリムマブ併用療法の優位性】

次に、ニボルマブ+イピリムマブ併用療法とニボルマブ単剤療法を比較したところ、12ヶ月以内に完全奏効（CR）が得られた患者の5年OS率は、どちらの治療法でも85%前後と同等に高い一方、部分奏効（PR）例ではニボルマブ+イピリムマブ群で81%、ニボルマブ群で74%と、併用療法でより良好な結果が得られたそうです。

また、12ヶ月以内のPR例のうち、その後CRに移行した割合は、ニボルマブ+イピリムマブ群で24%、ニボルマブ群で30%でした。イピリムマブの併用により、腫瘍免疫原性の増強など、より強力で持続的な抗腫瘍免疫応答が誘導された可能性が示唆されます。

【ベースライン因子を超越する治療効果】

多変量解析の結果、ベースライン時の血中LDH値とPD-L1発現状況が奏効と関連することが示されました。しかし、LDHやPD-L1発現レベルにかかわらず、治療開始6ヶ月以内の奏効例は非奏効例よりも有意に良好な予後が得られており、免疫療法の効果がこれらの予後不良因子を上回ることが確認されたとのことです。

以上の結果から、ニボルマブとイピリムマブの併用療法は、進行期メラノーマ患者の長期予後を大きく改善し得る有望な治療選択肢であると言えるでしょう。また、治療開始早期の奏効が長期生存の強力な予測因子となることから、治療開始3～12ヶ月以内の奏効の有無が、予後の判断や患者との治療方針の協議に役立つものと考えられます。

最後に、皮膚科の視点からひとこと付け加えると、メラノーマをはじめとする皮膚がんのリスクを下げるには、日頃から紫外線対策を心がけることが大切です。日焼け止めの使用や、過度な日光浴を避けるなど、生活習慣にも気を付けましょう。そして、皮膚に異変を感じたら、早めに皮膚科専門医を受診することをお勧めします。

参考文献：

Robert C, et al. Long-term outcomes among patients who respond within the first year to nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy: A pooled analysis in 935 patients. European Journal of Cancer. 2025;214:115119. doi: 10.1016/j.ejca.2024.115119.